Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność cd

Obecnie głębsze fenotypowanie dwóch heterozygotów AKT2 R274H ujawniło zespół oporności na insulinę, który był związany z hepatosteozą, zwiększoną lipogenezą de novo i dyslipidemią metaboliczną, z podwyższonym poziomem TG w osoczu i obniżonym cholesterolem HDL. Z uwagi na to, że uważano, że AKT2 znajduje się w kanonicznej kaskadzie insulino-wanej supresji glukoneogenezy, obserwacje u pacjentów z mutacjami w linii płciowej AKT2 są zgodne z poglądem, że AKT2 jest dalsza od punktu rozgałęziania ścieżek, które modulują wątrobową glukozę. oraz wytwarzanie lipidów, szczególnie rozważane razem z hiperglikemią plus normolipemią obserwowaną u pacjentów z mutacjami INSR. Obserwacje wskazują, że lipogeneza wątroby i dyslipidemia utrzymują się u pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi w AKT2, z zastrzeżeniem, że inne czynniki genetyczne lub środowiskowe były niekontrolowane i mogły być znaczące, biorąc pod uwagę heterogeniczność wielu klinicznych i biochemicznych cech między dwoma osobnikami, w tym zmienną lipoatrofia. Te wyniki (10), choć interesujące i potencjalnie ważne, należy interpretować ostrożnie. Na przykład, zastępcze pomiary biochemiczne, w przeciwieństwie do bardziej bezpośrednich pomiarów, wykorzystano do stwierdzenia insulinooporności (13). Również próba pacjentów, którzy otrzymywali głębsze fenotypowanie (cztery z INSR i dwa z mutacjami AKT2), podczas gdy dostarcza interesujących anegdotycznych danych, jest zbyt mała, aby dokonać sensownych porównań statystycznych, tym samym zapobiegając mocniejszym wnioskom. Ponadto istnieje możliwy mylący wpływ plejotropowych efektów mutacji, interakcji z niezmierzonymi czynnikami oligogennymi lub poligenowymi tła lub długotrwałymi interakcjami gen-środowisko. Ponadto, nowsze dane dotyczące myszy z delecją specyficzną dla wątroby substratów INSR i 2 (IRS1 / 2) (14) i myszy z inaktywowanym wątrobowym Foxo1 (15) sugerują, że model roboczy (7) dla dalszych konsekwencji insuliny sygnalizacja (przynajmniej dla kończyny glukoneogenezy) może wymagać pewnej rewizji (16). Wreszcie, dane pochodzące z badania mutacji INSR i AKT2 nie mogą wykluczyć modelu, w którym glukoneogeniczne i lipogenne ramiona ścieżki sygnalizacyjnej insuli będą się różnić przed działaniem IRS1 / 2. Dalsza praca z mutacjami u ludzi lub modeli myszy może umożliwić udoskonalenie modelu. Przesunięcie od lokalnego do globalnego Chociaż kuszące jest ekstrapolowanie potencjalnego mechanizmu częściowej oporności na insulinę na odmianę ogrodową. oporność na insulinę związana z otyłością, badacze (10) nie badali bezpośrednio osób z tym bardzo rozpowszechnionym fenotypem. Powszechne nabyte i rzadkie formy genetyczne oporności na insulinę podlegają złożonemu i prawdopodobnie odrębnemu fizjologicznemu podłożu i długotrwałym mechanizmom kompensacyjnym
[podobne: połczyn zdrój uzdrowisko, prezent na imieniny dla mężczyzny, lekarz medycyny pracy stargard ]
[więcej w: dieta bezglutenowa efekty, rezonans magnetyczny koszt, lekarz medycyny pracy stargard ]