Hoofbeats, zebry i wgląd w insulinooporność ad

Przekazywanie sygnałów pośrednich wzdłuż kończyny glukoneogenezy obejmuje kinazę serynowo-treoninową AKT2 (zwaną również fosfokinazą B) i czynnik transkrypcyjny O kapsydu O (FOXO1), podczas gdy związki pośrednie wzdłuż kończyny lipogenezy wątrobowej de novo obejmują PKC. i SREBP-1c (8, 9). Aby wyjaśnić podstawy takiego. Asymetrycznego. lub częściowa insulinooporność, głębokie fenotypowanie pacjentów z naturalnie występującymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w tych pośrednich cząsteczkach sygnałowych może być pouczające. Rycina 1Propozycja modelowa dla różnych fenotypów wątrobowej insulinooporności (IR) wynikających z mutacji genu INSR i AKT2. (A) W normalnych okolicznościach stymulacja insulinowa INSR aktywuje pozornie niezależne ramiona szlaku sygnałowego: (i) aktywacja AKT2, fosforylacja FOXO1 i hamowanie transkrypcji genu glukoneogennego, prowadzące do zmniejszonej produkcji glukozy, oraz (ii) aktywacja SREBP-1c docelowych genów lipogennych, prowadzących do wydzielania VLDL bogatych w triglicerydy (VLDL TG). (B) Mutacja w INSR zapobiega aktywacji obu ramion szlaku, prowadząc do wzrostu poziomu glukozy bez zwiększonych poziomów TG. (C) Mutacja w genie AKT2 upośledza hamowanie glukoneogenezy bez zniesienia lipogennego działania insuliny, prowadząc do wzrostu poziomu glukozy i TG. ACC, karboksylaza acetylokoenzymu A; FAS, syntaza kwasów tłuszczowych; PEPCK, karboksykinaza fosfoenopirogronianu. W swoich obecnych badaniach w tym wydaniu JCI, Semple i współpracownicy (10) próbowali zbadać te ścieżki, badając pacjentów z niezwykle rzadkimi mutacjami w genach INSR lub AKT2 razem z osobnikami, którzy mieli albo idiopatyczną insulinooporność, albo dziedziczne lipodystrofie. W badaniu wykorzystano cenne archiwum pacjentów charakteryzujących się fenotypowo i molekularnie, którzy byli starannie gromadzeni przez wiele lat. Wśród pacjentów z mutacjami INSR i przeciwciałami anty-INSR, Semple i współpracownicy najpierw potwierdzili wcześniejsze prace, które wykazały u tych pacjentów ciężką hiperglikemię i hiperinsulinemię, ale prawidłowe lipidy w osoczu [11]. Odkrycia te są zgodne z koncepcją, że co najmniej na poziomie wątroby utrata funkcji INSR prowadzi do utraty tłumienia wątrobowego stężenia glukozy bez zwiększonej lipogenezy wątrobowej. Zostało to potwierdzone w podgrupie czterech pacjentów stosujących metodologię stabilnej izotopów do bezpośredniego pomiaru lipogenezy wątrobowej. Nowe spostrzeżenia od dwóch pacjentów z bardzo rzadkimi mutacjami Nowa obserwacja w raporcie Semple i współpracowników (10) pochodzi od oceny dwóch pacjentów z dominującą mutacją missense utraty funkcji. mianowicie R274H. w AKT2. Okazało się, że u członków rodziny dotkniętych tą chorobą występuje wyjątkowa dystrybucja lipoatrofii z ciężką insulinoopornością prowadzącą do cukrzycy (12)
[podobne: dieta south beach jadłospis, najlepsze buty do biegania, lekarz medycyny pracy stargard ]
[podobne: laboratorium mikrobiologiczne, jak oddychać przy bieganiu, prezent na imieniny dla mężczyzny ]