Estrogen odmawia AIRE

Zmiany genetyczne są znanymi przyczynami chorób autoimmunologicznych; jednak występuje znacznie częstsza reakcja autoimmunologiczna u kobiet, co implikuje czynniki specyficzne dla płci w rozwoju choroby. Gen regulatorowy autoimmunizacji (AIRE) przyczynia się do utrzymania centralnej tolerancji, a całkowita utrata funkcji AIRE prowadzi do rozwoju autoimmunologicznego zespołu polendokrynopatii typu 1. W tym wydaniu JCI, Dragin i współpracownicy wykazują, że ekspresja AIRE jest obniżona u kobiet w wyniku zmian za pośrednictwem estrogenu w promotorze AIRE. Związek między estrogenem a redukcją AIRE może przynajmniej częściowo odpowiadać za zwiększoną częstość występowania choroby autoimmunologicznej u kobiet i ma potencjalny wpływ na terapię hormonem płciowym. Choroby autoimmunologiczne: różnice zależne od płci Występowanie chorób autoimmunologicznych rośnie na całym świecie; w związku z tym potrzeba zrozumienia podstaw autoimmunizacji nabrała nowego impulsu. Postęp w identyfikacji genetycznych czynników przyczyniających się do autoimmunizacji został dokonany poprzez badanie monogennych chorób autoimmunologicznych. Takie podejście zidentyfikowało geny odpowiedzialne za regulację immunologiczną, takie jak regulator autoimmunologiczny (AIRE), który koduje białko jądrowe, które działa jako kluczowy regulator centralnej tolerancji grasicy (patrz odnośnik 1). AIRE wzmacnia własną tolerancję poprzez promowanie nieswoistej ekspresji antygenów tkankowych (TSA) w komórkach nabłonka grasiczego rdzeniastego (mTEC), niehematopoetycznej populacji komórek zrębu (ryc. 1A). Prezentacja tych TSA w grasicy prowadzi do negatywnej selekcji komórek T pochodzących z szpiku kostnego, które rozpoznają te TSA z wysokim powinowactwem. Oprócz eliminacji autoreaktywnych klonów komórek T w obrębie grasicy, AIRE zachowuje także własną tolerancję poprzez skierowanie autoreaktywnych komórek T do linii Treg. AIRE jest ważny w zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym, ponieważ osoby z całkowitą utratą funkcji AIRE rozwijają autoimmunologiczny zespół wielonarządowej autoimmunizacyjnej choroby typu (APS1, który jest również znany jako autoimmunologiczna polendokrynopatia-kandydoza-dystrofia ektodermalna [APECED]). Rycina 1Estrogen obniża tolerancję centralną (grasiczą) pośredniczoną przez AIRE. (A) AIRE w mTEC odgrywa główną rolę w ochronie przed autoimmunizacją. AIRE podwyższa ekspresję TSA, tak że komórki T o wysokim powinowactwie (Teff), które rozpoznają te TSA, są uruchamiane w celu poddania selekcji negatywnej. Dodatkowo AIRE indukuje rozwój Treg. Ekspresja AIRE jest regulowana przez elementy wzmacniające reagujące na NF-pB (~ 3 kB przed AIRE), czynniki transkrypcyjne (czynniki transkrypcyjne rodziny ETS / SP1, AP-1, NF-Y, ETS [ETS / TF] i AR [nie pokazano] ) i metylacja DNA regionu promotora AIRE
[hasła pokrewne: połczyn zdrój uzdrowisko, rezonans magnetyczny koszt, odkamieniacz do czajnika ]
[patrz też: owsianka na wodzie przepis, tomografia komputerowa kraków nfz, rumień na twarzy przyczyny ]