Estrogen odmawia AIRE czesc 4

Terapie, które blokują produkcję estrogenu lub efekty z udziałem estrogenu (takie jak selektywne modulatory ER [SERMs]) są powszechnie stosowane w leczeniu raka piersi. Te terapie są wykorzystywane do ich antyproliferacyjnego wpływu na komórki raka sutka; jednak mogą mieć niezamierzoną konsekwencję zwiększenia transkrypcji AIRE. Ponieważ AIRE ogranicza odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową przeciwko własnym antygenom eksprymowanym przez nowotwory (16, 17), zwiększenie transkrypcji AIRE może także stłumić skuteczną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Tak więc, terapie, które zmieniają produkcję / działanie estrogenu mogą mieć szkodliwy wpływ na odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową, co może wymagać dalszych badań. Wnioski i przyszłe kierunki Wyniki badań przeprowadzonych przez Dragin i współpracowników prowokują szereg dalszych pytań. Po pierwsze, autorzy pokazują, że oprócz estrogenu inne hormony płciowe (progesteron i dihydrotestosteron androgenów [DHT]) również wpływają na poziomy mRNA AIRE. Progesteron, podobnie jak estrogen, zmniejszał ekspresję AIRE, podczas gdy androgen DHT zwiększał AIRE. Jakie mechanizmy regulują transkrypcję AIRE. Nasze dane wskazują, że kompleksy DHT / AR wiążą się bezpośrednio z elementami odpowiedzi na androgeny (ARE) w promotorze AIRE w celu zwiększenia transkrypcji AIRE (18). Czy progesteron działa poprzez swój receptor i wiąże się bezpośrednio z promotorem AIRE. Czy może działać progesteron poprzez mechanizm epigenetyczny. Po drugie, AIRE ulega ekspresji nie tylko w mTEC, ale także w ekstatycznych komórkach wyrażających AIRE (eTAC), grasiczych komórkach B i innych typach komórek (1). W jaki sposób hormony płciowe wpływają na ekspresję AIRE w tych alternatywnych typach komórek wyrażających AIRE. Ponadto czynnik transkrypcyjny FEZF2 może regulować ekspresję TSA niezależnie od AIRE (19). Czy hormony płciowe wpływają również na ekspresję FEZF2. Po trzecie, profile hormonów płciowych różnią się nie tylko między mężczyznami i kobietami po okresie dojrzewania, ale także w pierwszych sześciu miesiącach życia, gdy noworodki ulegają mini-dojrzewaniu. z poziomami krążących hormonów płciowych dorosłych (20). Czy różnice w wyrażeniu AIRE są już obecne w tym wczesnym okresie. Testowanie ekspresji AIRE w tym oknie noworodkowym ma szczególne znaczenie, ponieważ ten czas został określony jako istotny dla funkcji AIRE (21). Na przeciwległym końcu spektrum wiekowego produkcja hormonów płciowych spada u osób starszych. Jaki jest wpływ obniżenia poziomu hormonów płciowych na ekspresję AIRE i ryzyko autoimmunizacji. Niedawne badania dowiodły, że nie było różnicy w transkryptomie, w tym w TSI zależnych od Aire i AIRE, mTEC od samców myszy płci męskiej i żeńskiej (22), co wydaje się być w bezpośrednim konflikcie z odkryciami Dragin i wsp.
[więcej w: co robić po wyrwaniu zęba, ombre na cienkich włosach, mięsień podłopatkowy ]
[podobne: mięsień podłopatkowy, krwawienie z nosa icd 10, xefo rapid opinie ]