Estrogen odmawia AIRE cd

Dragin i in. donoszą, że bezpośrednie wiązanie estrogenów / kompleksów ER z promotorem AIRE jest mało prawdopodobne, ponieważ w tym miejscu brak jest przewidywanych elementów odpowiedzi na estrogen. Zamiast tego stwierdzono, że zależna od estrogenów regulacja w dół transkrypcji AIRE zależy od metylacji DNA, epigenetycznej oceny wyciszania genu (Figura 1B). Inhibitor metylotransferaz DNA (DNMT), 5-aza-2-deoksycytydyna, zablokowana modulacja za pośrednictwem estrogenu AIRE i dodanie estrogenu do pierwotnych hodowli ludzkich mTEC zwiększyło metylację DNA w promotorze AIRE. W szczególności należy jeszcze wyjaśnić, w jaki sposób estrogen promuje metylację DNA. Można spekulować, że kompleksy estrogenu / ER mogą promować funkcję DNMT w celu zwiększenia metylacji DNA lub że kompleks estrogenu / ER może pośrednio hamować demetylację DNA. Dowody na poparcie tego pierwszego pochodzą z badań nad rakiem piersi, które sugerują, że ER może faktycznie pozytywnie regulować DNMT (12). Jest również możliwe, że estrogen / ER może wiązać się z innymi czynnikami transkrypcyjnymi, aby wzmocnić transkrypcję. Rzeczywiście, wiązanie ER z AP1, który przewiduje wiązanie z regionem promotora AIRE (13), opisano w innych typach komórek. Kliniczne implikacje regulacji AIRE za pośrednictwem estrogenu Stwierdzenie, że estrogen obniża poziom AIRE, ma istotne implikacje kliniczne. Regulacja poziomu ARG estrogenu może częściowo uwzględniać zwiększone ryzyko autoimmunizacji u kobiet. Dragin i in. wykazali, że ekspresja AIRE jest niższa u kobiet niż u mężczyzn, a różnica ta była widoczna dopiero po rozpoczęciu okresu dojrzewania, kiedy kobiety mają wyższy poziom estrogenów w krążeniu niż mężczyźni. U kobiet po okresie dojrzewania poziomy mRNA AIRE były zmniejszone o około 50% w porównaniu z mężczyznami (7). Odkrycie to jest znaczące w świetle ostatnich doniesień, które wykazały, że częściowa (oprócz całkowitej) utrata funkcji AIRE zwiększa podatność na choroby autoimmunologiczne. Na przykład pacjenci i myszy z pojedynczą kopią dominującej mutacji AIRE mają ilościowe obniżenie funkcji AIRE i rozwijają objawy autoimmunologiczne (14, 15). W ten sposób. Funkcja AIRE do poziomów pośrednich również zwiększa częstość występowania autoimmunizacji. Biorąc to pod uwagę, wpływ estrogenu na zmniejszenie ekspresji AIRE może odpowiadać za zwiększone predyspozycje autoimmunologiczne zauważone u kobiet. Regulacja estrogenowa AIRE może być szczególnie istotna w przypadku autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które dotyka głównie kobiety, jak Dragin i in. pokazują, że leczenie estradiolem zaostrza produkcję autoprzeciwciał w mysim modelu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy poprzez mechanizm zależny od grasicy (7). Regulacja estrogenowa AIRE może mieć znaczenie nie tylko dla autoimmunizacji, ale także dla raka
[patrz też: krem pomidorowo paprykowy, odżywki białkowe ranking, dieta south beach jadłospis ]
[hasła pokrewne: vitotal opinie, zanim zasnę chomikuj, vegevit ]