Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) czesc 4

Podobne mechanizmy są prawdopodobnie stosowane podczas tworzenia ścięgna w odcinku prostym. Nie pokazano wpływu parakrynowych kaskad sygnałowych Wnt i FGF oraz białek homeodomen z rodzin Pax, Msx, Dlx i Six, które modulują sygnalizację BMP. Dane zgłoszone przez Hoffmanna i in. (5) wskazują, że aktywowany Smad8 promuje różnicowanie tenocytów komórek C3H10T1 / 2. To, czy Smad8 uczestniczy w rozwoju syndetomu, jest nieznane. C / EBP, białko wiążące CCAAT / enhancer; MRF, czynnik regulujący mięsień; MRTF, czynnik transkrypcyjny związany z miokardyną; SRF, współczynnik odpowiedzi surowicy. (B) Struktury R-Smad i L + MH2. Chociaż domena MH1 koduje funkcję wiązania DNA, interakcja Smad z innymi czynnikami transkrypcyjnymi jest wymagana do regulacji genów; interakcje te są kierowane przez domenę L + MH2 (8). Motyw SxS jest zależną od fosforylacji aktywacją Smada przez receptory kinaz podobne do aktywiny. Smad4 i importiny pośredniczą w wejściu do jądra. Ponieważ fragmentowi Smad8 L + MH2 brakuje wewnętrznego wiązania DNA, w jego oddziaływaniach na tenogenic pośredniczą regulacyjne oddziaływania białko-białko. Wspólna zagadka Wiele pytań pozostaje do wyjaśnienia w zakresie nauki o transdukcji sygnału i potrzebach medycyny układu mięśniowo-szkieletowego. Nie jest jasne, dlaczego parakrynna sygnalizacja BMP2 jest wymagana do wydajnego opracowania pełnego potencjału tenogennego konstytutywnie aktywnego fragmentu L ^ MH2 Smad8; pozostaje do ustalenia, dlaczego usunięcie domeny MH1. chociaż zdolne do umożliwienia transaktywacji Smad8 L + MH2 w testach transfekcji przejściowej. jest niewystarczający do promowania silnej tenogenezy w przypadku braku sygnałów generowanych przez BMP2. Aktywacja receptora BMP2 może wyzwalać zależną od fosforylacji transport jądrowy i rekondycję coregulatora konieczne dla 10 tenogenicznych kompleksów transkrypcyjnych Smad8 (8). Podczas gdy BMP2 wyraźnie zmienia fosforylację Smad8, nie może aktywować Smad8 o pełnej długości. tj. nienaruszona cząsteczka MH1 + L + MH2 (Figura 2B) (5). Inne pary regulator-receptor-ligand prawdopodobnie aktywują Smad8 w natywnym kontekście, prawdopodobnie za pośrednictwem członka rodziny GDF innego niż GDF5 (4). Niedawno wykazano, że GDF7 (znany również jako BMP12) wpływa na różnicowanie komórek mezenchymalnych szpiku Rh z linią tenocytów in vitro (10). Należy zauważyć, że ani GDF5, ani TGF-pi nie były zdolne do zwiększenia fosforylacji Smad8 (5). To, czy Smad8 uczestniczy w dojrzewaniu syndetomu i prawidłowym rozwoju ścięgien, nie jest jeszcze znane. Jednak sygnalizacja Smad8 w komórkach mezenchymalnych wyraźnie nie jest osteogenna i wyraźnie prowadzi do programów ekspresji genów różnych od aktywowanych przez Smad1 i Smad5. Rzeczywiście, Smad8 hamuje sygnalizację Smad1 i Smad5 rekrutowaną przez BMP4 podczas indukcji mezodermy brzusznej (11)
[podobne: operacja kręgosłupa szyjnego, woda w organiźmie człowieka, jak oddychać przy bieganiu ]
[więcej w: połczyn zdrój uzdrowisko, laboratorium biała podlaska, woda w organiźmie człowieka ]