Alchemia naprawy ścięgien: elementarz dla szalonego naukowca (S) cd

W przeciwieństwie do tego fragment Smad8 L + MH2 znacznie poprawił przyjęcie morfologii komórek podobnej do tenocytów, co sugeruje różnicowanie tenocytów. Zgodnie z tym pojęciem, syndetomowy i tenocytowy marker Scleraxis (3) indukowano przez kombinację BMP2 / Smad8 L + MH2 wraz z innymi charakterystycznymi genami tenocytów, takimi jak Six1, Six2, EphA4 i prokolagen typu I, Al (Col1A1) ( 5). Ekspresja większości markerów osteogennych (np. Receptora białkowego parathormonu / parathormonu związanego z receptorem i fosfatazy alkalicznej) była obniżona przez tenocytowy wyzwalacz BMP2 / Smad8 L + MH2, chociaż ekspresja osteokalcyny nie była. Intrygująco BMP2, ale nie TGF-. lub GDF5, może dostarczać sygnałów parakrynnych koniecznych do wydajnego różnicowania tenocytów w stosunku do Smad8 L + MH2. Co ważne, komórki C3H10T1 / 2 zaprojektowane do ekspresji zarówno BMP2, jak i Smad8 L + MH2 zapewniły zastępczą wymianę tkanki ścięgna w szczurzym modelu tenotomii. Komórki eksprymujące BMP2, Smad8 L + MH2 lub kombinację BMP2 / Smad8 L + MH2 wprowadzono do chirurgicznej częściowej grubości ścięgna Achillesa na gąbczastej macierzy kolagenowej. Wykorzystując histologię i mikro-MRI do monitorowania orientacji włókien kolagenu i gojenia in vivo, autorzy udokumentowali tworzenie neutendonu w implantowanych gąbkach z komórkami C3H10T1 / 2 zaprogramowanymi za pomocą BMP2 / Smad8 L + MH2. Nie dochodziło do powstawania pozakomórkowej kości endochondralnej, a laserowa mikrodyssekcja i RT-PCR potwierdziły mysią ekspresję Col1A1. Natomiast komórki C3H10T1 / 2 zaprogramowane tylko w ektopowym kościele ektopowym kości i chrząstki BMP2 w obrębie przeszczepów, podczas gdy komórki Smad8 L + MH2 dały tylko niezorganizowaną luźną tkankę łączną. Immunohistochemia do wykrywania ekspresji LacZ po znakowaniu i przeszczepianiu adenowirusa potwierdziła, że zmodyfikowane komórki BMP2 / Smad8 L + MH2 rzeczywiście przyczyniły się do powstania neotendonu in vivo. W związku z tym autorzy demonstrują efektywne wytwarzanie neotendonu ścięgnistego in vivo przez programowanie mezenchymalnych komórek progenitorowych BMP2 i Smad8 (5). Rysunek 2 Programowanie programowania mezenchymalnych progenitorów: model działający. (A) Podczas rozwoju, mezenchymalne komórki progenitorowe zdolne do tworzenia kości, chrząstki, mięśni, tłuszczu lub ścięgien powstają z grzebienia nerwowego lub mezodermy. Programy transkrypcyjne (zaznaczone kursywą), które określają mezenchymalne losy komórek, są inicjowane i modyfikowane przez sygnały parakrynne dostarczane przez TGF-a. Przynależność członków nadrodziny, w której pośredniczy regulowane zestawienie kompleksów czynników wielobiałkowych zawierających transkrypty zawierające smad (8). Podczas somitycznego laminowania mezodermy, syndetomu. wyznaczone przez wyrażenie Scleraxis. tworzy na granicy między sklerotomem tworzącym kość a miotomem tworzącym mięsień, aby wytworzyć tenocyty ścięgien osiowych (3)
[więcej w: rezonans magnetyczny koszt, odkamieniacz do czajnika, owsianka na wodzie przepis ]
[hasła pokrewne: odkamieniacz do czajnika, ombre na cienkich włosach, okulary przeciwsłoneczne korekcyjne ]