Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd

Te kaweole odgrywają ważną rolę w eksporcie cholesterolu wzmocnionego LXR za pośrednictwem ABCA1 (4) (patrz Figura 1). Należy zauważyć, że wchodzenie cholesterolu do kaweoli reguluje aktywność wielu receptorów błony komórkowej, w tym receptora insuliny, które wpływają na homeostazę kwasów tłuszczowych i cholesterolu. Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego wpływu LXR na kaweole. LXR moduluje konwersję cholesterolu do glukokortykoidów W tym wydaniu JCI, Cummins et al. rozszerzyć zakres aktywności LXR na kory nadnerczy i syntezę steroidów (5). Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych cd”

Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych ad

Dalsze powiązanie między LXR a homeostazą cholesterolu zapewnia odkrycie, że LXR są aktywowane przez wiązanie szeregu pochodnych cholesterolu utworzonych przez hydroksylację bocznego łańcucha (pozycje 22, 25 i 27), które tworzą się w niskich ilościach w wielu tkankach. Mobilizacja cholesterolu w korze nadnerczy zapoczątkowuje indukowaną stresem syntezę glukokortykoidów. Cholesterol jest także prekursorem wszystkich hormonów steroidowych. Produkcja glukokortykoidów w korze nadnerczy wiąże się z bardzo wysokim poziomem transportu cholesterolu, receptorami lipoprotein (np. Receptorem LDL [LDL-R] i receptorem HDL, znanym również jako receptor zmiatający-B1 [SR-B1]), estry cholesterolu i enzymy metabolizujące cholesterol (2). Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych ad”

Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych

Receptory Liver X (LXR) szeroko ograniczają akumulację cholesterolu poprzez regulację ekspresji genów odpowiedzialnych za wypływ cholesterolu i jego przechowywanie. W tym wydaniu JCI, Cummins et al. zgłosić ten LXR. jest zaangażowany w podobną regulację w korze nadnerczy, ale także w znacznym stopniu moduluje syntezę glukokortykoidów (patrz odnośny artykuł od strony 1902). LXR. Continue reading „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5

To zwiększa wychwyt FA i utlenianie, ponieważ dostępność glukozy jest zmniejszona i oszczędza ją dla tkanek zależnych od glukozy. Interesujące będzie ustalenie, czy translokacja CD36 występuje również w komórkach receptora smaku w odpowiedzi na FA i czy przyczynia się do transdukcji sygnału. Dekodowanie komunikatu Jak CD36 osiąga swoją funkcję w wychwytywaniu lub wykrywaniu FA, obecnie nie jest znane, podobnie jak mechanizmy, które mogą pośredniczyć w jego roli w transdukcji sygnałów neuronowych dla wydzielania kwasów żółciowych. W wielu komórkach wykazano, że CD36 jest związany z kinazami tyrozynowymi podobnymi do Src (23). Wiązanie z CD36 może zmienić jego stan dimeryzacji, prowadząc do aktywacji kinaz Src i do inicjacji zdarzeń sygnalizacyjnych. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad 5”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4

Alternatywnie internalizacja i generowanie wewnątrzkomórkowych pochodnych FA może być wymagane do transdukcji sygnału. CD36 został zidentyfikowany jako czynnik ułatwiający wychwyt FA przez wiązanie oleinianu sulfosukcynimidylu, reaktywnej pochodnej kwasu oleinowego i inhibitora transportu FA. Białko oczyszczone ze szczurzej tkanki tłuszczowej początkowo nazwano translokacją FA (FAT), a później zidentyfikowano jako szczurzy homolog CD36 (19). Ekspresja CD36 faworyzuje tkanki o wysokiej aktywności w strumieniu FA lub wykorzystaniu. Myszy CD36-null mają upośledzony wychwyt FA przez mięśnie i tkanki tłuszczowe i polegają na metabolizmie glukozy dla energii, co znajduje odzwierciedlenie w hipoglikemii na czczo (3, 18). Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych czesc 4”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd

Artykuł ładnie ilustruje fizjologiczne funkcje receptorów smaku. Chociaż zmysłowe odczucie tłuszczu może prowadzić do poważnego uzależnienia od jedzenia i problemów zdrowotnych, jego zamierzoną rolą jest kierowanie odpowiednią selekcją żywności, a także poprawa trawienia. Rola neuronów w receptorze smaku w procesie trawienia została prawdopodobnie po raz pierwszy wykazana w badaniu z udziałem pacjentów, którzy nie wykazali wchłaniania palmitynianu witaminy A, opublikowanego w JCI w 1954 r. (16). Autor badania, Mendeloff, stwierdził, że – niespodziewanie – pojawiła się myśl lub akt jedzenia, który uruchamia mechanizmy, które znacznie zwiększają wchłanianie tłuszczu. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych cd”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad

Ostatnio dokonano imponującego postępu w identyfikacji receptorów smaku dla różnych odczuć, takich jak słodki, słony i gorzki (7), a to zaczyna wnosić wgląd w interakcję między dziedzicznością a środowiskiem w określaniu preferencji pokarmowych i wzorców spożycia ( 8, 9). Dlaczego lubimy tłuszcz. Ekscytującym nowym opracowaniem jest identyfikacja receptora smaku dla tłuszczu, który specyficznie rozpoznaje kwasy tłuszczowe (FA), jak opisano w tym wydaniu JCI przez Laugerette et al. (10). Wydaje się, że raport jest autorstwa grupy francuskich badaczy z Uniwersytetu w Bourgogne w Dijon, obszaru o bogatej tradycji gastronomicznej. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych ad”

CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych

Istnieje silne powiązanie między spożyciem dużej ilości tłuszczu a otyłością. Oprócz wysokiej gęstości kalorycznej, tłuszcz spożywczy ma działanie hiperfagiczne, częściowo ze względu na jego wysoką smakowitość. Niedawna identyfikacja Laugerette et al. CD36 jako receptora smaku dla kwasów tłuszczowych zapewnia wgląd w molekularną podstawę naszych preferencji dla tłuszczu. Gdy zdobędziemy więcej informacji na temat funkcji tego receptora, będziemy w stanie opracować lepsze strategie, które pozwolą rozwiązać problem uzależniającego potencjału tłuszczu spożywczego. Continue reading „CD36 może determinować nasze pragnienie stosowania tłuszczów dietetycznych”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad 5

Sugeruje to, że dane te wskazują na pewien wcześniejszy punkt nastawy dla odpowiedzi zapalnej, która może być niezależna od jakiejkolwiek konkretnej choroby. Spekulujemy, że ten nie-Gaussowski (bimodalny) rozkład populacji wskazuje, że w przeszłości dobór naturalny sprzyjał skoordynowanemu wzrostowi ekspresji genów pod kątem zwiększonej odporności i że ten wzór ekspresji genów jest teraz powiązany z cięższą chorobą w IBD, SLE i zapalenie naczyniowe typu AAV i być może inne choroby autoimmunologiczne. Koordynowanie przyszłych badań z ogólnobankowymi badaniami genetycznych polimorfizmów w większych populacjach może pomóc w zidentyfikowaniu głównego regulatora (ów) tego szczególnego znaku ekspresji genów; ponownie, rozkład bimodalny może wskazywać, że liczba tych głównych regulatorów jest mniejsza niż oczekiwano. Podsumowując, jeśli dalsze badania wykażą, że prestratyzujący pacjenci z IBD dla różnych strategii leczenia opartych na sygnaturach ekspresji genów komórek T CD8 + mogą prowadzić do lepszych wyników, zarządzanie IBD zajmie olbrzymi skok do przodu. Ponadto ogólne podejście Lee et al. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny ad 5”

Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny czesc 4

Lee i współpracownicy stwierdzili, że zarówno dla CD, jak i dla UC, w zasadzie te same sygnatury ekspresji genów (zorganizowane wokół genów zaangażowanych w szlaki sygnałowe wyzwalane przez IL-7, IL-2 i ligację TCR, a także elementy kosztem CD28) przy wysokim i niskim ryzyku dla złego wyniku (9). Wykorzystując analizę Bayesian (jako kompetentny uczestnik konkursu Zrobić umowę , zob. Rys. 1), wykazali, że stratyfikacja z wykorzystaniem ich sygnatury biomarkerów znacznie zwiększyła ich zdolność do przewidywania, którzy pacjenci wymagają eskalacji leczenia, sugerując użyteczne informacje do Prowadząc kurs IBD może wkrótce stać się dostępny dla klinicystów. Jeżeli dane te można zweryfikować w badaniu prospektywnym, zastosowanie tego rodzaju spersonalizowanego podejścia do wybranych pacjentów przed wprowadzeniem terapii immunosupresyjnych może stać się rzeczywistością kliniczną. Continue reading „Za numerem 3 stoi koza: od Monty Hall do medycyny czesc 4”